Новая вакцина против малярии показала высокую степень защиты в клинических испытаниях

Исследователи из Медицинского центра Лейденского университета и Медицинского центра Университета Радбауда в Нидерландах продемонстрировали многообещающую безопасность и эффективность ослабленной вакцины против малярийного паразита на поздней стадии заболевания печени в небольшом клиническом исследовании.

Исследование показало, что иммунизация генетически модифицированным паразитом Plasmodium falciparum, известным как GA2, вызывала благоприятный иммунный ответ и обеспечивала защитную эффективность против заражения малярией.

В глобальном масштабе малярия продолжает представлять собой серьезную проблему для здравоохранения: ежегодно регистрируется более 200 миллионов случаев заболевания и почти полмиллиона смертей, в основном в странах Африки к югу от Сахары и некоторых частях Азии и Латинской Америки. Болезнь непропорционально часто поражает маленьких детей и беременных женщин , что подчеркивает настоятельную необходимость в более эффективных и долгосрочных стратегиях вакцинации.

Усилия по искоренению малярии зашли в тупик, и срочно требуются новые стратегии. Современные вакцины от малярии обеспечивают скромную краткосрочную защиту. Вакцинация цельными спорозоитами с живыми ослабленными паразитами представляет собой альтернативный подход, который может усилить иммунитет, подвергая иммунную систему воздействию более широкого спектра антигенов.

В исследовании «Безопасность и эффективность иммунизации поздней печеночной аттенуированной формой малярийного паразита», опубликованном в New England Journal of Medicine , исследователи провели двойное слепое контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности, профиля побочных эффектов и эффективности иммунизации через укусы комаров генетически модифицированным паразитом P. falciparum (GA2), который дольше развивается в печени.

GA2 позволяет паразиту развиваться дальше в клетках печени , что подвергает иммунную систему воздействию более широкого спектра антигенов паразита. Предполагается, что это длительное воздействие усиливает способность иммунной системы распознавать и бороться с паразитом, активируя более полные иммунные реакции.

Здоровые взрослые добровольцы, ранее не подвергавшиеся воздействию малярии, были случайным образом распределены на группы, которым проводилась иммунизация GA2, подвергались воздействию другого паразита, известного как GA1, или плацебо в виде укусов неинфицированных комаров . Всего в исследовании приняли участие 25 человек, 10 из которых были распределены в группу GA2, 10 — в группу GA1 и пять — в группу плацебо. Каждая группа состояла из добровольцев как мужского, так и женского пола.

Участники прошли три сеанса иммунизации с интервалом в 28 дней, каждый из которых включал воздействие 50 комаров, инфицированных соответствующими паразитами или неинфицированных в случае группы плацебо. Через три недели после последней иммунизации все участники были подвергнуты контролируемой человеческой малярийной инфекции для оценки защитной эффективности.

Первичными конечными точками были количество и тяжесть побочных эффектов и возникновение паразитемии в крови (наличие паразитов в крови), превышающей 100 паразитов P. falciparum на миллилитр. Побочные эффекты были схожими во всех группах, в основном включающими легкие местные реакции, такие как эритема и зуд в местах укусов комаров.

Результаты эффективности были поразительными. Защитная эффективность наблюдалась у восьми из девяти участников (89%) в группе GA2 по сравнению с одним из восьми участников (13%) в группе GA1 и ни одним в группе плацебо. После воздействия GA2 не наблюдалось прорывных инфекций, что указывает на сильный профиль безопасности. Медианное время до паразитемии после контролируемой инфекции человеческой малярии составило 12 дней для группы плацебо и 11 дней для тех, кто получил GA1.

Иммунологический анализ показал, что у участников, получавших GA2, была значительно более высокая частота полифункциональных CD4 + T-клеток, специфичных для P. falciparum, чем у тех, кто получал GA1. Эти клетки демонстрировали сильный провоспалительный ответ, характеризующийся продукцией интерферона-γ, фактора некроза опухоли α и интерлейкина-2.

Как GA2, так и GA1 индуцировали схожие титры антител против белка циркумспорозоита P. falciparum, что позволяет предположить, что усиленная защита с помощью GA2 связана с клеточным иммунным ответом, а не только с уровнем антител.

Исследование пришло к выводу, что тестирование GA2 выявило благоприятные иммунные профили и существенную защитную эффективность против малярийной инфекции , достаточные для того, чтобы оправдать дальнейшую оценку в более крупных и разнообразных популяциях.