Исследование выявило генетические факторы раннего возникновения диабета 2 типа

Генетическая предрасположенность к более низкой выработке инсулина и менее здоровому распределению жира являются основными причинами раннего начала диабета 2 типа у британских азиатов. Согласно новому исследованию Лондонского университета королевы Марии, эти генетические факторы также приводят к более быстрому развитию осложнений со здоровьем, более ранней потребности в лечении инсулином и более слабой реакции на некоторые лекарства.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Medicine, подтверждают необходимость понимания того, как генетическая изменчивость в разных группах населения может влиять на возникновение заболеваний, реакцию на лечение и прогрессирование заболеваний.

Исследователи Queen Mary использовали данные когорты Genes & Health — общественного исследования, в котором приняли участие более 60 000 британских бангладешских и британских пакистанских добровольцев, любезно предоставивших свою ДНК для генетических исследований .

Исследователи надежно связали генетическую информацию с медицинскими картами NHS у 9771 добровольца Genes & Health с диагнозом диабет 2 типа и 34 073 контрольных лиц без диабета, чтобы понять, почему у жителей Южной Азии диабет 2 типа развивается в более молодом возрасте и часто с нормальным индексом массы тела по сравнению с белыми европейцами.

В отличие от предыдущих исследований, в которых участвовало очень мало людей южноазиатского происхождения, в этом исследовании использовались секционированные полигенные баллы (pPS) для выявления основных генетических сигнатур, вызывающих диабет 2 типа, особенно у людей южноазиатского происхождения.

Ключевые открытия исследования включают в себя:

• Генетические сигнатуры у выходцев из Южной Азии : более молодой возраст начала заболевания у выходцев из Южной Азии тесно связан с генетическими сигнатурами, которые приводят как к более низкой выработке инсулина, так и к неблагоприятным моделям распределения жира в организме и ожирению. Наиболее значимой генетической сигнатурой, влияющей на то, разовьется ли у выходца из Южной Азии диабет 2 типа, причем в молодом возрасте, является сниженная способность бета-клеток поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Эта генетическая сигнатура также увеличивает риск гестационного диабета и прогрессирования гестационного диабета в диабет 2 типа после беременности.

  Ответы на лечение : генетические сигнатуры, выявленные в ходе исследования, дают важные подсказки о том, как разные люди могут реагировать на лечение диабета 2 типа. Например, люди с высоким генетическим риском низкой выработки инсулина с меньшей вероятностью реагировали на распространенные лекарства, такие как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, и с большей вероятностью нуждались в инсулиновой терапии.

• Группа высокого генетического риска определена : исследование выявило подгруппу людей с экстремальными генетическими сигнатурами как для низкой выработки инсулина , так и для неблагоприятного распределения жира. Было обнаружено, что у этих людей диабет 2 типа развивался в среднем на восемь лет раньше и при более низком индексе массы тела. Со временем эти люди с большей вероятностью нуждались в лечении инсулином и были подвержены более высокому риску осложнений диабета, таких как заболевания глаз и почек.

Сара Файнер, клинический профессор кафедры диабета и почетный консультант по диабету Лондонского университета королевы Марии, отметила: «Благодаря участию стольких британских волонтеров из Бангладеш и Пакистана в проекте Genes & Health мы нашли важные подсказки относительно того, почему диабет 2 типа может развиваться у молодых, худых людей».

«Эта работа также показывает нам, насколько важно отойти от универсального подхода к лечению диабета 2 типа, и мы надеемся, что это позволит нам найти способы предложить более точные методы лечения, которые будут лечить это заболевание более эффективно и уменьшат развитие осложнений диабета».

Доктор Мониза К. Сиддики, преподаватель генетической эпидемиологии в Лондонском университете королевы Марии, сказала: «Мы пока не знаем, понадобятся ли генетические инструменты для разработки точной медицины диабета среди населения Южной Азии или же мы сможем лучше и шире использовать существующие лабораторные тесты, такие как С-пептид, который можно измерить с помощью простого анализа крови».

«Genes & Health внесет свой вклад в будущие усилия по обеспечению разработки подходов точной медицины и принесет реальную пользу сообществам Южной Азии, живущим с диабетом 2 типа или подверженным риску его развития».

Люди с южноазиатским происхождением недостаточно представлены в генетических исследованиях. Queen Mary’s Genes & Health — это когорта на базе сообщества из более чем 60 000 британских бангладешских и британских пакистанских волонтеров, которые предоставили свою генетическую информацию и связь с данными NHS о состоянии здоровья для исследования. На данный момент исследование привело к крупным открытиям, которые улучшают результаты в области здравоохранения британских южноазиатов.